文章来源：生物探索

　　长寿是许多人的愿望，寿比南山、长命百岁、龟年鹤寿等祝寿贺词无不体现着人们对长寿的追求。

　　随着科技的进步、社会的发展和医疗水平的提高，人们的生活质量越来越好，社会平均寿命也逐渐增长，然而，平均寿命在到达某个临界点后，似乎就增长得极为缓慢，预示着人类的寿命存在一个极限。

　　那么，在寿命达到生理极限之后，人类又应该往何处寻找长生大道？

　　近日，Sanford Burnham Prebys医学研究院的研究人员发现：只要过表达一个蛋白P62，就能将寿命延长20%-30%。

　　这项研究以The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C。 elegans by inducing autophagy（自噬受体p62/SQST-1通过诱导自噬促进线虫的蛋白质平衡和寿命延长）为题发表在Nature子刊—— Nature Communications 杂志上。

　　这一发现可能有助于寻找与年龄相关的疾病的治疗方法，这些疾病通常是由错误折叠的蛋白质堆积引起的，比如阿尔茨海默症等。

　　该研究的通讯作者Malene Hansen教授说道：“许多研究，包括我们的研究，均表明细胞可以通过增强自噬降解回收旧的、破碎和损坏的蛋白来延长自身寿命，但在这项研究之前，我们只知道自噬是与衰老相关的过程，但p62这种选择性自噬蛋白对寿命的影响尚不清楚。”

　　过去，科学家们认为细胞回收系统对细胞内所有的废物都是一样的。近年来，研究人员发现，自噬具有很强的选择性，这意味着细胞也会采用类似于垃圾分类的方式去回收废弃物，可以将不同类型的垃圾运送到细胞的“回收中心”。例如，已知p62可选择性地将聚集的蛋白质和破损的线粒体运送到回收中心。

　　为了更好地了解p62蛋白对细胞回收系统及细胞寿命的作用，研究人员以一种短寿透明的蠕虫——秀丽隐杆线虫作为研究模型。在此之前，Malene Hansen的团队发现，在对线虫进行短暂的热休克刺激之后，p62的水平会升高，证明在轻度热应激之后高表达的p62可能有利于降解热刺激造成的错误蛋白质并促进线虫存活存活。

　　这些发现促使研究者对秀丽隐杆线虫进行基因改造，使其产生过量的p62蛋白。正常情况下，秀丽隐杆线虫的寿命不超过3周，但过表达p62蛋白之后，其寿命延长到一个月，大约增加了20%-30%。更有趣的是，通过增加“回收卡车”p62的含量，“回收中心”中回收到的“垃圾”也会相应增多，这表明p62是细胞内废弃物回收的驱动性因素。

　　该研究的主要作者Caroline Kumsta博士认为：“既然已经证实了选择性自噬对长寿的重要性，那么我们可以进行下一步的研究：识别出它会清除哪些有害的细胞‘垃圾’。有了这些知识，我们希望能找到那些可能导致长寿的特定的细胞组分。”

　　随着社会和经济的发展，中国的老年化问题越来越严重，而年龄相关性疾病的患病比例愈渐增多，对社会和家庭造成巨大的压力和负担。

　　研究证明，许多与年龄相关的疾病，如阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症等，都是由有害的、错误折叠的蛋白质堆积引起的。